I

放射免疫导向治疗

第一节原理

放射免疫导向治疗（ RIT ）的药物由两部分构成 , 作为特异性运载工具的 McAb 及粒子辐

射型放射性核素，二者经一定方法交联在一起，前者通过识另棚中瘤细胞的相应抗原并与之结合，定位于肿瘤，后者则通过射线引起的各种放射生物学效应破坏、干扰靶细胞的结构与功能，从而杀伤或杀死靶细胞。

第二节放射性核素

五大类：

（ 1 ） a 辐射体 : 射程 50 ～ 90um ，有很高的线性能量传递值，这类核素有 212Bi

（ 2 ）短程 b 辐射体 : 射程小于 200um ，主要有 33P 、 177Lu 、 199Au 。

（ 3 ）中程 b 辐射体 : 射程 200um 至 1mm ，这类核素主要有 1311 、 161Tb 、 153Sm,186Re 。

（ 4 ）远程 b 辐射体 : 射程大于 1mm ，这类核素包括 90Y 、 188Re 、 32P.

（ 5 ）电子俘获、俄歇电子和内转换电子 : 主要有 125I ，这类核素的应用已逐渐减少。

常用 90Y, 186Re

第三节治疗方法

（ 1 ）治疗指征用同一种抗体先行放免显像（ RII ），确定病灶部位有放射性聚集者； RIA 检测人抗鼠抗体（ HAMA ）阴性者。

（ 2 ）注射剂量及给药途径 : 抗体的用量为 30 ～ 50mg ；注入体内的放射性活度应根据预期的病灶辐射吸收剂量、靶对该核素的吸收因子，并结合 RII 得出的标记抗体在患者体内的动态分布参数进行估算 ; 同时还应考虑所用放射性核素的骨髓毒性及现有支持疗法的辅助手段。单次大剂量注射的文献报告值： 90Y 一般用 1 ． 11GBq （ 30mCi ）、 186Re 一般为 3.7 ～ 11.1GBq （ 100 ～ 300 ） mCi 。分次小剂量注射一般每次用总剂量的 1 ／ 3 ～ 1/5 ，共给 3 ～ 5 次，间隔时间应根据标记抗体在体内的药代动力学参数确定，原则是维持靶内放射性活度的一定水平，良证病灶区累积达到一定吸收剂量。一般间隔 2 ～ 5 周采用多次给药能够降低毒副反应，较（大剂量安全，但需监测病人体内的 UAMA 水平。 RIT 给药途径与 R11 大致相同。

第四节临床应用评价

制备出对肿瘤有特异杀伤作用的抗肿瘤药物是多年来科学家梦寐以求的目标。抗肿瘤抗交联粒子辐射体在荷瘤裸鼠模型试验中取得了颇为满意的结果：肿瘤生长受到抑制甚至完与灭，且毒副作用低于其他治疗药物。但临床治疗的结果表明， RIT 的疗效并不十分理想。其主要障碍在于标记抗体在靶细胞的浓度太低 (0.01 ％～ 0.001 ％ ID ），而 RIT 的疗效取决于靶细胞吸收剂量率及累积吸收剂量。

肿瘤的根治是依赖综合措施（手术、放疗、化疗、生物治疗）实现的，导旨疗是目前兴起的肿瘤第四种疗法一生物治疗中的一员，它不是手术、化疗、放疗等传统奎的替代，而是它们的补充。总之， RIT 从实验研究阶段进入临床应用需跨跃诸多障碍才会有突破性进展 .

受体介入的靶向治疗

[ 原理 ]

利用受体与配体相互作用特性，受体和配体相互作用具有高度特异性、高高选择性和高亲和性，应用放射性核素标记受体配体，注入体内，通过受体导向到相应高密度发靶器官，形成放射性受体配体复合物，发挥射线的损伤生物效应。受体导向治疗与单抗放免治疗比较 , 其使用的载体具有标记物分子小 , 容易合成 , 易到达靶器官 , 特异性强等重要优点 , 同时克服了排斥免疫反应 , 使得受体显像具有广泛发展前途。

[ 放射性药物 ]

碘 131 ，如碘标 NMIBG 、胆碱能神经递质，血管肠活性肽等。铼 -186, 如 Re 标的生长抑制素类似物奥曲肽、神经递质，类固醇激素等

[ 适应症 ]

神经内分泌瘤，小细胞肺癌，胃肠道腺瘤，乳腺癌等。

[ 禁忌症 ]

2 病变组织中需有高密度的受体分布，但相同受体在机体其他组织器官中仍有较高的分布者。

[ 治疗方法 ]

1 、使用碘 131 标记的放射性药物者，必须在治疗前 4 天开始复方碘溶液封闭甲状腺等摄碘器官，直到治疗后 3 周。

2 、治疗前应进行受体显像，观察放射性浓集和分布情况，计算其在病变组织中的有效半衰期。

3 、给药剂量；一次性静脉注射总活度为 100-200mCi

4 、重复治疗在首次治疗后半年进行。

[ 疗效 ]

对激素依赖性肿瘤的疗效介于 50%-70% ，可高选择的治疗原发和转移性肿瘤，尤其对广泛和散在转移瘤的治疗优于其他方法。