在精神疾病方面的应用
精神分裂症是一种严重而表现复杂的精神疾病,其临床特点是有恒定的思想障碍、幻想、妄想、稀奇古怪的行为、患者丧失与外界社会和人群交往的能力。临床上应用MRI和CT部分患者可发现精神分裂症患者的脑萎缩,难以解释精神分裂症患者的许多临床现象。PET显像的优点是可以在活体内研究大脑的血流、氧耗、葡萄糖代谢,蛋白质合成和神经递质受体的特征。它不仅能观察可能出现的区域性特异代谢变化而且还能观察不同区域间代谢变化,为精神疾病的研究提供了一种有效的检测手段。
l)、精神病的诊断和分期
以往对精神分裂症慢性病人的研究发现,在静止或特殊认知活动下颞叶皮层血流降低。然而,对早期或未经治疗病人的研究结果则各异。有些研究支持额部功能低下,有些研究未发现有明显差异,另外一些研究发现早期病人颞叶血流增加,也有研究表明前额叶代谢的降低与疾病的退化过程或对疾病治疗有关。双向躁郁症抑郁期,其幕上结构的葡萄糖利用率比正常对照组降低约25%;轻躁狂期的脑细胞的葡萄糖代谢率与正常对照相近。抑郁症患者的脑葡萄糖代谢率降低是弥漫性的,以额叶和前扣带回降低为主,单项抑郁症病人(只表现抑郁期)未经药物治疗,其全脑葡萄糖代谢率在正常范围内,而当病情好转,情感恢复正常时,基底节的葡萄糖利用率反而明显降低。总之,精神疾病大脑细胞的代谢活动变化很复杂,病情越重,大脑细胞的葡萄糖代谢越低,不过大脑细胞代谢变化的各种规律需要更多临床资料进一步研究证实。
2)、抗精神病药物治疗和药物机制的研究
抗精神病药物治疗对大脑代谢功能的影响是一个复杂的因素。 Berman KF等报道额部功能低下与慢性病人的治疗无关。Szecbtman H等对5例未经药物治疗的精神分裂症病人进行FDG显像研究发现:治疗1年后基底节的代谢增加,而额叶代谢未受影响,但是治疗1年的人群和治疗7年的人群对比发现,在慢性用药的病人中有相对的额部功能降低,结果表明长期的抗精神病药物治疗可以产生额叶代谢的降低。抗精神病药物和多巴胺受体的结合亲和力与临床效应密切相关,通过定量测定多巴胺受体的结合位点数和亲和力,可在分子水平上观察治疗精神分裂症的神经药物的药理机制和量效关系。一些药物和多巴胺受体的亲和力与其临床效应密切相关,因此检测药物与多巴胺受体的结合特性有助于预测和评价药物的临床疗效。应用较广的是通过定量测量多巴胺受体的结合位点数和亲和力,用以筛选药物,指导临床用药和调整药物剂量。
3)、精神分裂症病因学研究
许多学者对精神分裂症的中枢机制提出不少假说,如:多巴胺能系统活性亢进、5-羟色胺能系统功能缺损、氨基丁酸能神经元的退变和去甲肾上腺能系统功能的紊乱等。资料均提示多巴胺能活性增高与精神分裂症的发病有密切关系。在PET显像过程中,认知刺激会对结果产生影响。在许多支持额部功能低下的研究研究中,都设定研究对象是安静状态下的病人,结果表明所谓的安静状态本身就是误导,因为即使在缺乏特殊试验刺激的情况下,大脑的活动也不会静止。有人试图通过认知刺激在应激状态下研究额叶的代谢,尽管这种方法有标准化的思维活动,但额部功能低下仍很难解释。